联合药物疗法为儿童脑肿瘤治疗带来“新机”

2020-11-05 19:06 admin

美国约翰斯 霍普金斯金梅尔癌症中心的人体细胞和小鼠实验标明,联合运用实验性抗癌药物TAK228和已有抗癌药物曲美替尼比二者独自运用更能有用按捺儿童低等级胶质瘤的成长。

儿童低等级胶质瘤是最常见的儿童脑肿瘤,约占一切儿童脑肿瘤病例的1/3。儿童低等级胶质瘤源自支撑和滋补神经元的脑细胞,当时的规范化学疗法选用的是具有数十年前史的药物,尽管一般能够有用延伸寿数,但往往会呈现副效果或不耐受的状况。承受传统疗法的儿童患者中约有50%呈现了肿瘤再生,因而需求愈加有用和有针对性的医治。

在源自儿童胶质瘤的肿瘤细胞系实验中,联合疗法阻挠了肿瘤细胞的成长。研讨人员称,在小鼠实验中,运用这些药物后肿瘤体积减小,小鼠存活时刻更长。运用联合药物医治后,小鼠肿瘤的血液供应量也大大下降,这标明该疗法能够阻断肿瘤成长所需的血液,然后 饿死 肿瘤细胞。据悉,该研讨已于前不久在《神经肿瘤学》杂志在线宣布,研讨还标明晰在儿童患者中,展开联合运用这些药物的临床实验将大有裨益。

约翰斯 霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授Eric H. Raabe 标明: 联合运用这些药物可能会到达一加一等于三的效果。

既往研讨标明,儿童低等级胶质瘤含有可增加以下两条细胞信号通路的活性的基因突变:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1和2 以及Ras/丝裂原活化蛋白激酶。两者都可激活促进细胞成长的蛋白质。TAK228/sapanisertib在成年癌症患者的临床实验中可按捺mTOR通路;曲美替尼则已被同意用于医治黑色素瘤,可按捺MAPK通路。Raabe及其团队发现,在独自运用其间一种药物医治癌症或处理细胞时,癌细胞仍可使用另一条通路生计。

在新研讨中,Raabe及其搭档测试了TAK228和曲美替尼在源自患者并在实验室成长的儿童低等级胶质瘤细胞系中的效果。两种药物合用使肿瘤细胞成长减少了50%。该联合疗法还按捺了mTOR和MAPK信号通路的活性,按捺率超越50%,并使细胞增殖下降了90%以上。联合用药杀死了一些儿童低等级胶质瘤细胞,比独自用药的杀死率增加了近3倍。

研讨人员随后给植入了人低等级胶质瘤肿瘤细胞的小鼠别离运用了TAK228、曲美替尼、两者合用或合用安慰剂。承受联合疗法的存活率是承受单一疗法的三倍,别离为36天和12天。在为期两周的医治时刻后,经联合疗法医治的肿瘤体积比单一药物医治均匀小50%。

在动物模型中,联合疗法使mTOR和MAPK通路的按捺率到达了80%以上。这些肿瘤中所成长的细胞数量下降了60%以上。肿瘤血液供应量减少了50-95%。

Raabe着重,有必要进一步展开更多临床前研讨来确认最佳和最安全的可能给药方案,其间一部分原因是曲美替尼可在体内留存4~5天,而其靶向的MAPK通路是支撑儿童正常成长的健康细胞所必需的通路。此外,承受联合疗法的小鼠成长状况不如承受单一药物医治的小鼠,因而需求拟定针对儿童患者的给药方案。

现在,TAK228正处于成人临床实验阶段,正在考虑展开其用于儿童脑肿瘤的前期临床实验。 Raabe说。

相关论文信息:https://doi.org/10.1093/neuonc/noz230

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